Using Cytosponge cell-collection technique in detecting Barrett's esophagus

（A friend 問我一個關於 cytosponge 的問題，食道逆流及 Barrett’s esophagus 是很常見的毛病，大家可能有興趣聽聽。）

The following is the link to the YouTube talking about “Cytosponge” cell-collection technique. (Cytosponge was developed at Cambridge U in UK, so the doctor is from Cambridge U. FDA approved it in 2014 or 2015)

https://www.youtube.com/watch?v=iGqBu4C2ASg

食道逆流會引起食道發炎（esophagitis) 厲害的話叫 erosive esophagitis, 進而引起 Barrett’s esophagus.

What is the big deal for Barrett’s esophagus? 因為它會引起食道癌。食道的表面細胞跟腸胃的細胞構造不同。腸胃的表面細胞的設計是可以抗胃酸，而食道的表面細胞則不能抗胃酸。

開始有食道胃酸逆流，時間久了，食道的表面細胞 “get smart”, 它看到腸胃的表面細胞可以抗胃酸，它也"搖身一變"，變成跟腸胃的表面細胞一樣 (change from squamous cell to columnar cell). （其 genetic alteration 非常複合雜，我這麼説比較容易了解，而且雖不中，亦不遠已）

新形成的食道表面細胞（現在跟腸胃的一様）因為不是上帝設計的原裝的 ，所以細胞分裂時比較容易發生問題， 而且 genetic repair 的功能比較不好，所以有時候會引起癌症 （recall all cancers are genetic as some experts would say, when I say "genetic", do not confuse with "herediatry").

Barrett’s esophagus 變成癌症的機會有多少? 0.1% 至 5-6%，看情形而定.  (0.1% 是 1000 個有 Barrett’s esophagusv的人每年只有一個得食道癌。5% 是 100 個有 5 個得食道癌).  做胃鏡時對有 Barrett esophagus 的地方做切片檢查（biopsy) 若有 dysplasia  那得癌症的機會大大増加.

Barrett's esophagus

Barrett's esophagus can be see upon doing an endoscopy (esophago-gastro-duodenal endoscopy or EGD or 胃鏡) without doing a biopsy (切片檢查), but one has to do biopsy to know whether there is "dysplasia" or not (a very important information).

也是這個原因：有 Barrett’s esophagus 的人每兩,三年 或四,五年要做一次胃鏡（其實是 Esophago-gastro-duodenoscope or EGD, 檢查食道，胃及十二指腸）看看有沒有食道癌.

胄鏡是 invasive procedure, 也不是完全沒有危險性. 這是發明 cytosponge procedure 的原因. 吞下一粒膠囊（此膠囊接有一條線留在外頭 沒有吞下）膠囊在胃溶解, 其內的一個 mesh sponge 就  burst open, 然後拉出來，經過食道時會把食道的表面細胞帶出來。檢查這些細胞若發現有一種東西（trefoilbfactor 3 或 TFF3) 就表示有 Barrett’s esophagus. (其 sensitivity is about 73%, specificity 約 93%）也就是說 TFF3 是 Barrett’s esophagus 的 bio marker.

所以做 cytosponge, 不用做 invasive 的胃鏡就能知道有沒有  Barrett’s esophagus, 真是太好了。但是好處也是到此為止。

知道了有 Barrett’s esophagus, 以後就是要跟蹤是否有食道癌，胃鏡是很好的 tool, 但是 cytosponge 只告訴你是否有 Barrett’s esophagus, 但是不能告訴你是否變成食道癌了。The Youtube has a title saying "early detection of esophageal cancer", 其實就我所知 Cytosponge 只証明能診斷 Barrett’s esophagus, 目前還有 study 証明它能診斷食道癌，臨床上也沒有人這麼做。如果吞一粒膠囊就能知道有沒有食道癌 那真是太好了，The progress of medicine is inexorable (non-stoppable), hopefully that day will come.

而且要知道是否有 dysplasia (此時變成癌大大增加）一定要做 胄鏡及切片。

我的看法是： cytosponge 確有其可用之處，但不能取代胃鏡. 因為 cytosponge 確能知道是否有 Barrett’s esophagus （正確性是73%，不是100%）以前是一定要做胃鏡檢查才能知道.

但是做 cytosponge 而知道有 Barrett’s esophagus，so what？what will be the next step？有了 Barrett’s esophagus 要跟蹤有沒有變成食道癌，但是每年繼續做 cytosponge 也沒有用(目前 cytosponge 的技術只能看出是否有 Barrett’s esophagus, 而不能看出是否有食道癌，or at least the technique is not reliable,希望技術能繼續改進）

有些專家也不認為所有 有 Barrett’s esophagus 的人都要常常做胃鏡，因為發現的比例很少，我的看法是若有 dysplasia 的話 （要做胃䭗切片檢查才能知道）那是一定要每隔幾年做一次胃鏡.

是不是每個有食道胃酸逆流的人都要做胃鏡（或 cytosponge) 看看有沒有 Barrett’s esophagus, 也是一個爭論的問題，一來變成癌症的機率很小. New England Journal of Medicine 一篇文章說 “Barrett’s esophagus is a strong risk factor for esophageal adenocarcinoma (cancer), but the absolute annual risk, 0.12%， is much lower than the assumed risk of 0.5%, which is the basis for ongoing surveillance guideline.”

也就是說目前對有 Barrett’s esophagus 的人都定期(2 至 5 年) 做胃鏡, 是因為以前認為變癌症的機率是 0.5%, 現在認為 0.12%。該文章也認為有 dysplasia 的話還是要追蹤，因為厲害的(high grade) 的 dysplasia 變癌症會增加到 5%或以上. 問題是不做胃鏡及切片檢查，就不知道有 dysplasia. 

有一個非常好的 study 發現被診斷有 esophageal adenocarcinoma ( Barrett‘s esophagus 引起的癌都是這一種），這以前被診斷有Barrett’s esophagus 的不到10%, 這表示我們在做胃鏡定期追蹤，其實效果非常不好。It looks like we doctors are not knowing what we are doing.  We can only do our best, constantly looking for new data, for without data, a doctor is only one with an opinion.

如果某人有輕微的 Barrett’s esophagus (沒有dysplasia), 一生得食道癌的機會可説是接近零，但是他一生將永遠有這個陰影. 如果這個陰影是醫生造成的, then we are not doing a service to the patients.  我若繼續談下去, 我將要談哲學，而不是醫學了. 最好就此打住.